Kymera Therapeutics近日宣布，該公司已與賽諾菲（Sanofi）達(dá)成多項(xiàng)目戰(zhàn)略合作，聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化針對(duì)IRAK4的“first-in-class”蛋白降解療法，治療免疫炎癥疾病。兩家公司還將在第二個(gè)處于更早期研發(fā)階段的項(xiàng)目上進(jìn)行合作。Kymera將獲得1.5億美元前期付款，并可能獲得超過20億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑付款，以及上市產(chǎn)品的銷售額分成。

　　IRAK4是介導(dǎo)toll樣受體（TLRs）和IL-1受體（IL-1Rs）激活引發(fā)的炎癥的關(guān)鍵蛋白。雖然IRAK4介導(dǎo)的TLR和IL-1R信號(hào)參與了正常的免疫應(yīng)答，但是這些通路的異常激活是多種免疫炎癥狀態(tài)的根本原因。已有研究表明，IRAK4除了具有蛋白激酶的功能，還具有結(jié)構(gòu)蛋白的功能，因此，靶向IRAK4的小分子激酶抑制劑無法阻斷IRAK4的所有功能。而Kymera公司開發(fā)的靶向蛋白降解劑能夠通過降解IRAK4，更徹底地阻斷IRAK4的功能。

　　在臨床前研究中，Kymera已證明每日口服IRAK4降解劑可在高等動(dòng)物模型中顯著清除皮膚和免疫細(xì)胞中IRAK4。在美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)和歐洲化膿性汗腺炎基金會(huì)***近的年度會(huì)議上公布的數(shù)據(jù)顯示，這一蛋白降解劑在體外和體內(nèi)臨床前模型中均顯示出強(qiáng)效的抗炎活性。

　　根據(jù)合作協(xié)議，Kymera將推進(jìn)IRAK4項(xiàng)目通過1期臨床試驗(yàn)，賽諾菲此后將承擔(dān)后續(xù)臨床開發(fā)和推廣。賽諾菲將負(fù)責(zé)第二個(gè)研發(fā)項(xiàng)目的所有臨床開發(fā)活動(dòng)。Kymera可選擇參與這兩個(gè)項(xiàng)目在美國的臨床開發(fā)。Kymera將保留其IRAK4項(xiàng)目在腫瘤學(xué)適應(yīng)癥方面的全球權(quán)益。

　　“對(duì)于靶向蛋白降解領(lǐng)域和賽諾菲/Kymera來說，這都是一項(xiàng)重要的合作，”Kymera Therapeutics聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官Nello Mainolfi博士說：“Kymera正在成為一家完全整合的生物技術(shù)公司，推進(jìn)一系列具有變革治療模式潛力的新型療法。我們很高興能與賽諾菲合作，它擁有***藥物開發(fā)和推廣能力，能確保我們的兩個(gè)跨多個(gè)疾病適應(yīng)癥的研發(fā)項(xiàng)目對(duì)患者產(chǎn)生的***大影響，同時(shí)使Kymera能夠投資于關(guān)鍵戰(zhàn)略領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)蛋白降解物療法的廣泛潛力。”