超過 80% 的新分子實體 （NME） 溶解性差，通常無法使用傳統(tǒng)技術（如微研磨、鹽形成或絡合）進行配制。這引發(fā)了一系列有利的配方選擇，包括非常規(guī)技術，如無定形固體分散體（ASD）或液體分散體和共沉淀。在幾種已上市的 ASD 藥物中，噴霧干燥仍然是將結(jié)晶藥物轉(zhuǎn)化為無定形粉末的***流行方法，這主要是由于將 ASD 配制成口服劑型的下游工藝更簡單。

　　成功的噴霧干燥需要的不僅僅是設備。Ascendia Pharmaceuticals 將現(xiàn)代設備與其 B.E.S.T.（卓越技術、優(yōu)質(zhì)服務、卓越品質(zhì)、信任）方法相結(jié)合，提供先進的小批量噴霧干燥服務。事實上，Ascendia在噴霧干燥分子方面有著良好的記錄，這些分子傳統(tǒng)上并不被認為是該工藝的候選者。

　　噴霧干燥工藝

　　噴霧干燥是一種溫和的一步連續(xù)制造工藝，涉及直接從溶解在藥物和聚合物的普通溶劑或漿料混合物中的藥物和聚合物的完全分散的單相混合物中制造干粉。漿料通過霧化以細小液滴的形式噴灑，通常在50°C-100°C之間進行熱干燥氣體（氮氣）流控制。 噴霧干燥的粉末迅速干燥，因為溶劑蒸發(fā)并將產(chǎn)品收集在旋風分離器中，溶劑在通過冷卻器冷凝后進行調(diào)和。

　　噴霧干燥因素通常會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。

　　噴霧干燥注意事項

　　噴霧干燥需要聚合物或聚合物的混合物來增強完全分散在基質(zhì)中的藥物的混溶性。聚合物和聚合物增溶劑的組成和性質(zhì)對于ASD粉末中藥物的加工和制造至關重要。因此，聚合物選擇仍然是創(chuàng)建和開發(fā)穩(wěn)健的ASD配方的重要標準之一。

　　許多聚合物可在商業(yè)上使用，也可以在 ASD 藥物產(chǎn)品中銷售。選擇用于噴霧干燥的聚合物的標準包括：

　　聚合物和藥物在相容有機溶劑中的溶解度

　　熱穩(wěn)定性

　　易于加工

　　所有這些標準都會影響藥物的體外和體內(nèi)性能。聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）和化學性質(zhì)和官能團以及藥物的熔融性和Tg都是選擇合適的噴霧干燥聚合物輔料的重要因素。

　　用于 ASD 的聚合物賦形劑通常是無定形的，而藥物是高度結(jié)晶的。API與聚合物的相容性取決于API的物理化學性質(zhì)。在藥物像“磚屑”或高度“親脂性”的情況下，在粉末和水溶液/生物相關介質(zhì)中尋找合適的聚合物，了解更高的載藥量并保持熱力學和動力學穩(wěn)定性，是具有挑戰(zhàn)性的，因為所有因素都可能影響穩(wěn)健配方的關鍵質(zhì)量屬性。與穩(wěn)定的結(jié)晶形式相比，無定形藥物的溶解度更高，這主要是由于溶解在水中所需的能量屏障***小。

　　含聚合物的原料藥篩選

　　由于原料藥的供應量很小，因此需要一種有效的篩選方法來鑒定具有較高載藥量或暴露量的適當聚合物。這很重要，因為市售的 ASD 藥物通常以大藥丸（>1 克）的形式提供。因此，在篩選具有一系列結(jié)構不同且具有不同理化性質(zhì)的聚合物的原料藥時，必須考慮其高溶解特性。

　　它是通過將化合物和聚合物溶解在極性有機溶劑中，并在50°C的烘箱中干燥時澆鑄透明薄膜來實現(xiàn)的。 該過程簡單而快速，可以在短時間內(nèi)同時篩選具有不同藥物：聚合物比例的聚合物的多種化合物。

　　聚合物的選擇和相容溶劑的選擇是噴霧干燥中重要的***步。這可能會帶來巨大的挑戰(zhàn)，因為從溶劑/助溶劑中噴出無定形粉末的加工條件可能導致藥物立即重新結(jié)晶到***穩(wěn)定的狀態(tài)。因此，噴霧速率、溫度和霧化速率都會影響無定形分散粉末的結(jié)果。

　　噴霧干燥的溶劑選擇

　　噴霧干燥需要大量的溶劑，由于ASD粉末的干燥不完全，這可能是開發(fā)無定形藥物的障礙。在較小的規(guī)模下，節(jié)省時間和成本是非?？尚械?，但對于放大，需要大量的溶劑;因此，根據(jù) ICH 指南，需要更高效的干燥過程來控制殘留溶劑。在這種情況下，***低沸點溶劑和溶解度較高的API，以控制粒徑并產(chǎn)生更高的ASD收率。

　　藥物在溶劑進料中的穩(wěn)定性需要較長的噴霧干燥過程，可導致熱降解產(chǎn)生雜質(zhì);因此，必須注意盡量減少不希望的副反應和相關雜質(zhì)。

　　作者：Shaukat Ali，博士